A uroquinase é uma enzimaserina protease presente em humanos e outros animais, codificada em humanos pelo gene PLAU, que significa ativador do plasminogênio, uroquinase.[1] O mesmo símbolo representa o gene em outras espécies animais. A proteína uroquinase humana foi descoberta, mas não nomeada, por McFarlane e Pilling em 1947.[2] A uroquinase foi originalmente isolada da urina humana e também está presente no sangue e na matriz extracelular de muitos tecidos. O principal substrato fisiológico desta enzima é o plasminogênio, que é uma forma inativa (zimogênio) da serina protease plasmina. A ativação da plasmina desencadeia uma cascata proteolítica que, dependendo do ambiente fisiológico, participa na trombólise ou na degradação da matriz extracelular. Esta cascata tem sido associada a doenças vasculares e à progressão do cancro.[3]
A uroquinase é uma proteína com 411 resíduos, composta por três domínios: o domínio da serina protease (composto pelos resíduos 159-411), o domínio kringle (composto pelos resíduos 50-131) e o domínio semelhante ao EGF[en] (composto pelos resíduos 1-49). O domínio kringle e o domínio serina protease estão ligados por um ligante interdomínio ou peptídeo de ligação (composto pelos resíduos 132–158). A uroquinase é sintetizada na forma de zimogénio (prouroquinase ou uroquinase de cadeia única) e é ativada pela clivagem proteolítica entre Lys158 e Ile159. As duas cadeias resultantes são mantidas juntas por uma ligação dissulfureto entre Cys148 e Cys279.[4]
Em comparação com o sistema dos mamíferos, o peixe-zebra (Danio rerio) contém dois ortólogos da uroquinase, que foram caracterizados como zfuPA-a e zfuPA-b. O zfuPA-a difere da uPA dos mamíferos por não possuir uma sequência de exão que codifica o domínio de ligação do uPAR[en] (receptor da uroquinase), enquanto o zfuPA-b não possui duas cisteínas do domínio semelhante ao fator de crescimento epidérmico. O zfuPA-b também não possui atividade de ligação nos glóbulos brancos dos peixes ou nas linhas celulares dos peixes. A ligação do uPAR no sistema dos mamíferos é essencial para a atividade da uroquinase e do uPAR, uma vez que também funciona como um recetor de adesão devido à sua afinidade com a vitronectina, integrinas e outras proteases como a PAI-1[en]. A ausência da região de ligação do uPAR na uPA do peixe-zebra sugere que a uPA do peixe-zebra funciona sem a ligação do uPAR.[5]
↑Nagai M, Hiramatsu R, Kanéda T, Hayasuke N, Arimura H, Nishida M, Suyama T (dezembro de 1985). «Molecular cloning of cDNA coding for human preprourokinase». Gene. 36 (1–2): 183–188. PMID2415429. doi:10.1016/0378-1119(85)90084-8
↑Degryse B (1 de junho de 2011). «The urokinase receptor system as strategic therapeutic target: challenges for the 21st century». Current Pharmaceutical Design. 17 (19): 1872–1873. PMID21711231. doi:10.2174/138161211796718161
↑Tang L, Han X (março de 2013). «The urokinase plasminogen activator system in breast cancer invasion and metastasis». Biomedicine & Pharmacotherapy. 67 (2): 179–182. PMID23201006. doi:10.1016/j.biopha.2012.10.003
↑Vincenza Carriero M, Franco P, Vocca I, Alfano D, Longanesi-Cattani I, Bifulco K, et al. (janeiro de 2009). «Structure, function and antagonists of urokinase-type plasminogen activator». Frontiers in Bioscience. 14 (10): 3782–3794. PMID19273310. doi:10.2741/3488
