Citalopram

Citalopram
IUPAC-név
(RS)-1-(3-dimetilaminopropil)-1-(4-fluorfenil)- 1,3-dihidroizobenzofurán-5-karbonitril
Kémiai azonosítók
PubChem	2771
ChemSpider	2669
EINECS-szám	261-891-1
DrugBank	APRD00147
KEGG	C07572
ChEBI	77397
ATC kód	N06AB04
Gyógyszer szabadnév	citalopram
InChIKey	WSEQXVZVJXJVFP-UHFFFAOYSA-N
Beilstein	1397373
UNII	0DHU5B8D6V
ChEMBL	CHEMBL549
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C20H21FN2O
Moláris tömeg	324,39 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	80%
Metabolizmus	máj (CYP3A4 és CYP2C19)
Biológiai felezési idő	35 óra
Kiválasztás	többnyire változatlan formában, vizeletben részben DDCT és nyomokban DCT
Terápiás előírások
Jogi státusz	receptköteles
Terhességi kategória	C (US)
Alkalmazás	orális

A citalopram egy biciklusos izobenzofurán származék, racém keverék, ahol az egyik enantiomer (az S-forma) hatékony farmakológiailag, kémiailag nem rokon sem a triciklusos, sem a tetraciklusos antidepresszánsokkal, illetve egyéb más elérhető antidepresszánsokkal. A citalopram a jelenlegi ismereteink szerint a legszelektívebb SSRI gyógyszer, amely erős és szelektív gátló hatással van az 5-hidroxitriptamin (5-HT, szerotonin) felvételére.

Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások

Javítja a szerotonerg neurotransmissziót, elsődleges hatása a neuronokon történő szerotonin felvételének a specifikus gátlásával kapcsolatos. A citalopram demetilációval, deaminációval és oxidációval aktív és inaktív metabolitokra bomlik a szervezetben. A metabolitok (demetilcitalopram, di-demetilcitalopram és egy deaminált propionsav származék) valamennyien rendelkeznek SSRI hatással, de ez jóval gyengébb mint az anyavegyület esetében. A demetilcitalopram és a di-demetilcitalopram kisebb lipofilitással rendelkezik mint a citalopram, következésképpen ezeknek a metabolitoknak az agyi koncentrációja alacsonyabb mint az anyavegyületé. Tartós kezelés alatt sem fordul elő tolerancia a citalopramnak az 5-HT felvételre gyakorolt gátló hatása iránt.A citalopram nem, vagy nagyon alacsony affinitással rendelkezik az 5-HT1A, 5-HT2, DAD1 és D2 receptorokhoz, valamint az 1-, 2-, -adrenerg, a hisztamin H1, a muszkarinerg kolinerg, a benzodiazepin, a gamma-aminovajsav és az opiát receptorokhoz. Ez a hiányzó receptorhatás magyarázhatja, hogy sem a citalopramnak, sem metabolitjainak nincs antidopaminerg, antiszerotonerg, antihisztaminerg vagy antikolinerg hatása, ezért okoz kevesebb olyan szokványos mellékhatást, mint a szájszárazság, hólyag- és bélműködési zavarok, homályos látás, szedáció, cardiotoxicitás és ortosztatikus hypotensio. A citalopram potencírozza az opiát analgetikumok fájdalomcsillapító hatását, bár saját maga nem rendelkezik direkt fájdalomcsillapító hatással. A citalopram csökkenti a REM alvási fázist és növeli a mély alvási fázisban való tartózkodási időt. A klinikai gyakorlatban a citalopram egy hatékony antidepresszívum, aminek kevesebb mellékhatása van mint az egyéb antidepresszívumoknak, az antikolinerg- és a cardiális mellékhatások pedig jóval ritkábbak. Ez különösen előnyös olyan betegek esetében akiknek valamilyen fennálló cardiovasculáris betegsége van, idősek esetén akik nehezen tolerálják az antikolinerg mellékhatásokat, és a depresszió ambuláns kezelésekor amikor a szedatív mellékhatás nemkívánatos. Citaloprammal illetve klomipraminnal kezelt betegek esetében az előbbieknél nem volt változás a vérnyomás, a szívritmus és az ortosztatikus hypotónia tekintetében. A vérnyomás és pulzus fő értékeiben nem volt változás és nem volt kimutatható EKG abnormalitás, még a várttól magasabb plazmakoncentráció esetében sem. A citalopram szedatív hatása gyengébb mint a triciklusos antidepresszívumoké. Bár a citalopram nem gátolja a norepinefrin és dopamin reuptake-et állatokban és in vitro kísérletekben, depressziós betegekben csökkenti a norepinefrin, a dopamin végmetabolitjai és a homovanillinsav cerebrospinális folyadékszintjét, ezért indirekt hatása lehet ezekre a neurotranszmitter rendszerekre. A citalopram neuroendokrin hatásai emberek esetében nem megalapozottak. A citalopram egyéb SSRI szerekhez hasonlóan növelheti a plazma prolaktin szintet, ami egy másodlagos hatása a szerotonin prolaktin-stimuláló szerepének és nem bír klinikai jelentőséggel. Érdekesség, hogy a citalopram patkánykísérletekben csökkentette az alkoholfelvételt és az eddigi humán vizsgálatok is azt mutatták, hogy az alkoholizmus kezdeti fázisában csökkentette az alkoholfogyasztást.

Adagolás

Az első héten az ajánlott kezdő adag napi 10 mg, a betegek többsége a továbbiakban 20 mg/nap fenntartó adagra reagál megfelelően.

A kezelés megkezdése után az antidepresszív hatás csak 2-3 hét után alakul ki.

Lehetséges mellékhatások

Gyakori mellékhatások

aluszékonyság, álmatlanság, nyugtalanság, fáradékonyság, fejfájás, szédülés, hányinger, emésztési zavarok, székrekedés, hasmenés, fokozott verejtékezés, látászavarok, szájszárazság, szívdobogás, szexuális diszfunkció. Egyes esetekben a szexuális mellékhatások fennmaradhatnak az SSRI kezelést követően is (PSSD: Post-SSRI Sexual Dysfunction).

Ritkán előforduló mellékhatások

köhögés, allergiás bőrreakciók, potenciazavarok, emelkedett májenzim értékek, fényérzékenység.

Új kutatás

A Washington University School of Medicine és a University of Pennsylvania közös kutatása szerint a citalopram lassíthatja az Alzheimer-kór lefolyását.

Készítmények

• Celexa
• Cipralex
• Citalon
• Citalopram-ratiopharm
• Citapram
• Dalsan
• Lexapro
• Scippa
• Seropram
• Serotor
• Zyloram
• Citalopram-Teva 20 mg

További információk

• http://www.biopsychiatry.com/citalopram.html (angol)